Chercheurs : M. Desrosiers, M. Labrecque MD, A. Cartier MD, K. Maghni PhD, J-L. Malo MD, Centre asthme et travail, O. Vandenplas, Yvoir, Belgique, R. Castano, stagiaire post-doctoral.
Justification et buts de l’étude : Les métalloproteinases (MMP) et leurs inhibiteurs (TIMP), les cytokines et le glutathion sont des facteurs qui reflètent le remodelage bronchique (1) et sont impliqués dans l’asthme, en particulier l’asthme aigu(2), et les maladies pulmonaires obstructives chroniques(3). Nous avons récemment montré chez des travailleurs exposés au chlore et évalués durant dix ans que la diminution du VEMS était significativement corrélée à des niveaux élevés de MMP-9 et de TIMP-1 à la première évaluation (Maghni K et al. soumis). Les inhibiteurs de la MMP semblent diminuer l’infiltration inflammatoire chez des souris sensibilisés aux isocyanates (4). L’on ne connaît pas le comportement de ces médiateurs au moment des réactions asthmatiques immédiates et retardées. Il existe peu d’évidence portant sur le rôle des MMP dans la rhinite (5). Les inhibiteurs TIMP-1 et TIMP-2 seraient présents en grande quantité dans la muqueuse nasale de sujets rhinitiques (6). Des auteurs ont montré que les niveaux de MMP-9 s’élevaient dans le lavage nasal d’un patient ayant présenté une réaction asthmatique semi-retardée (7). Nous formulons l’hypothèse que des changements des MMP et de leurs inhibiteurs surviennent dans le lavage nasal et l’expectoration induite prélevés au moment des réactions immédiates et semi-retardées chez des travailleurs sensibilisés à la farine, l’allergène le plus souvent impliqué dans la rhinite et l’asthme professionnels dus aux agents de haut poids moléculaire. Notre étude exploratoire vise à documenter ces changements. Sujets et méthodes : Dix sujets présentant de l’asthme et de la rhinite professionnels à la farine ayant tous présenté une réaction immédiate et, dans la moitié des cas, aussi une réaction retardée lors de tests de provocation bronchique spécifique à la farine. Lors de l’exposition, nous mesurerons les changements de VEMS, de CP20, du NO expiré ainsi que de l’expectoration induite selon le protocole habituellement observé lors de ces tests (8), c’est-à-dire lors d’une journée témoin d’exposition au lactose puis lors d’une journée d’exposition à la farine. Des mesures de rhinométrie seront aussi faites. Des lavages nasaux seront effectués 30 minutes, 360 minutes et 24 h après la fin de l’exposition à la farine et l’expectoration induite examinée 360 minutes et 24 h après. Le lavage nasal sera adapté de la procédure suggérée par Nacliero et coll. (9) avec décompte cellulaire et mesure des MMP et inhibiteurs. Avant de mesurer ces médiateurs, les surnageants sont concentrés sur un colonne de type Centricon et la quantité de protéines totales de l’échantillon déterminée (Kit de dosage BioRad). Les métalloprotéinases MMP-9 sont déterminées en utilisant différentes techniques telles que la zymographie pour la détection des activités gélatinases (MMP-9) et la technique d’ELISA pour la quantification de ces métalloprotéinases et de leur inhibiteur (TIMP-1) ainsi que du complexe MMP-9-TIMP-1. Nous évaluerons les changements de ces médiateurs à 30 et 360 minutes ainsi qu’après 24 h dans le cas des réactions immédiates et retardées et les associerons aux changements fonctionnels nasaux et bronchiques. Signification et retombées : Cette étude évaluera pour la première fois les changements des MMP et de leurs inhibiteurs dans la rhinite et l’asthme professionnels à la farine. Nous pourrons donc savoir si ces médiateurs sont impliqués dans les réactions immédiates et retardées. Il est possible aussi que concomitamment aux changements cellulaires la mesure des MMP et des inhibiteurs puisse contribuer au diagnostic de la rhinite et de l’asthme professionnels. Budget : Le budget défraiera les coûts reliés à la compensation offerte aux participants, au support technique et à l’achat du matériel.
1. Bergeron C et al.. Eur Respir J 2007;29:596; 2. Lee YC et al. Clin & Exp Allergy 2001;31:1623; 3. Demedts IK et al. Curr Opinion Pharmacol 2005;5:257; 4. Lee KS et al.. J Allergy & Clin Immunol 2004;113:902; 5. Fenton JE, Jones AS. The Journal of Laryngology & Otology 2005;119:436; 6. Shaida A et al. J Allergy & Clin Immunol 2001;108:79; 7. Toorenenbergen AW et al. Allergy 1999;54:293; 8. Vandenplas O, Malo JL. Eur Respir J 1997;10:2612.; 9. Naclerio RM et al. Am Rev Respir Dis 1983;128:597.